全文获取类型
收费全文 | 314095篇 |
免费 | 26603篇 |
国内免费 | 16945篇 |
专业分类
耳鼻咽喉 | 1743篇 |
儿科学 | 3264篇 |
妇产科学 | 2453篇 |
基础医学 | 23446篇 |
口腔科学 | 4197篇 |
临床医学 | 35745篇 |
内科学 | 36995篇 |
皮肤病学 | 2505篇 |
神经病学 | 6502篇 |
特种医学 | 7333篇 |
外国民族医学 | 269篇 |
外科学 | 17120篇 |
综合类 | 96248篇 |
预防医学 | 21936篇 |
眼科学 | 3224篇 |
药学 | 41732篇 |
412篇 | |
中国医学 | 27479篇 |
肿瘤学 | 25040篇 |
出版年
2024年 | 2700篇 |
2023年 | 9257篇 |
2022年 | 10169篇 |
2021年 | 11904篇 |
2020年 | 11974篇 |
2019年 | 12692篇 |
2018年 | 6921篇 |
2017年 | 10368篇 |
2016年 | 11123篇 |
2015年 | 11674篇 |
2014年 | 16292篇 |
2013年 | 16507篇 |
2012年 | 21346篇 |
2011年 | 22831篇 |
2010年 | 21488篇 |
2009年 | 19817篇 |
2008年 | 19305篇 |
2007年 | 17852篇 |
2006年 | 16471篇 |
2005年 | 17367篇 |
2004年 | 12997篇 |
2003年 | 11492篇 |
2002年 | 8944篇 |
2001年 | 8055篇 |
2000年 | 6124篇 |
1999年 | 4529篇 |
1998年 | 3581篇 |
1997年 | 2936篇 |
1996年 | 2313篇 |
1995年 | 1980篇 |
1994年 | 1562篇 |
1993年 | 973篇 |
1992年 | 884篇 |
1991年 | 857篇 |
1990年 | 692篇 |
1989年 | 644篇 |
1988年 | 294篇 |
1987年 | 253篇 |
1986年 | 207篇 |
1985年 | 129篇 |
1984年 | 53篇 |
1983年 | 47篇 |
1982年 | 25篇 |
1981年 | 2篇 |
1980年 | 2篇 |
1979年 | 1篇 |
1976年 | 5篇 |
1958年 | 1篇 |
1955年 | 3篇 |
排序方式: 共有10000条查询结果,搜索用时 46 毫秒
41.
目的 银椴苷(Tiliroside,Tle)是一种天然产物,存在于结香花(Edgeworthia chrysantha Lindl.)、金英(Galphimia gracilis)、和Phlomoides spectabilis等生物体中。本文主要探讨Tle对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)激活的原代小胶质细胞的M1/M2极化的转化作用及其抑制神经炎症反应的影响。方法 MTT检测各浓度Tle对LPS激活的原代小胶质细胞活性的影响;Griess试剂检测LPS激活的原代小胶质细胞的一氧化氮(Nitric oxide,NO)产物生成量的影响;ELISA法检测Tle对LPS激活的原代小胶质细胞的肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)蛋白水平的影响;qRT-PCR检测Tle对LPS激活的原代小胶质细胞的精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)和胰岛素生长因子-1(Insulin growth factor-1,IGF-1)的mRNA表达水平。结果 Tle(0-80 μmol·L-1)对LPS激活的原代小胶质细胞活性没有明显影响;Tle显著降低LPS激活的原代小胶质细胞亚硝酸盐的含量,并对炎症因子IL-6、TNF-α蛋白水平有显著抑制作用,同时显著提高抗炎因子Arg-1和IGF-1的mRNA水平。结论 Tle能够通过促进LPS激活的原代小胶质细胞M1型向M2型转化从而抑制神经炎症反应,因此Tle具有一定的神经保护作用。 相似文献
42.
目的:探索携带CTLA-4 siRNA的适配子偶联脂质体颗粒是否可以激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肾细胞癌的生长。方法:采用薄膜水化法制备脂质体;使用透射电子显微镜观察脂质体的形态和结构;用Zetasizer测量Zeta电位;共孵育实验观察靶细胞对Lipo-siRNA的摄取;qPCR检测Lipo-siRNA对CTLA-4基因的沉默;小鼠移植瘤模型检测Lipo-siRNA的体内抑瘤能力;流式细胞术检测肿瘤浸润T细胞的激活状态;免疫荧光法检测肿瘤浸润T细胞的数目。结果:成功制备Lipo-siRNA,电镜结果显示其具有双层球状结构;Zetasizer测得其Zeta电位为(+20.53±2.66)mV;荧光显微镜观察结果表明Lipo-siRNA可以被靶细胞有效摄取,qPCR检测Lipo-siRNA可以显著降低CTLA-4基因的表达(P<0.001);小鼠移植瘤模型显示Lipo-siRNA较对照组而言可以显著抑制肿瘤生长(P<0.001),降低肿瘤细胞中CTLA-4的表达(P<0.001),提升肿瘤浸润T细胞的数量(P<0.000 1),并且提高了肿瘤浸润T细胞中IL-2(P<0.000 1)和IFN-γ(P<0.000 1)的表达水平。结论:适配子偶联脂质体可以携带CTLA-4 siRNA靶向肿瘤细胞,激活肿瘤部位的抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤的生长,对肾细胞癌的治疗具有潜在的临床应用价值。 相似文献
43.
肥厚型心肌病(HCM)是一种常见的遗传性心脏病,是青少年及年轻运动员心源性猝死的最主要原因之一,其分子遗传学基础为基因突变。TNNC1是HCM的重要致病基因之一,目前仅发现其少量非同义单核苷酸多态性(nsSNPs)位点与HCM发病相关,但该基因其他nsSNPs数量较多,结合临床进行实验遗传检测其基因型与表型的关系,工作量巨大,尚不可行。因此,采用生物信息学方法,从dbSNP数据库中筛选出TNNC1基因全部的nsSNPs,联合4款(Mutation Taster、PolyPhen-2、PhD-SNP和MutPred)专业软件,进行有害性分级筛选和致病关联预测,最后进行突变蛋白三维结构建模及可视化分析。结果显示,首次从TNNC1基因102个nsSNPs位点中预测出疾病相关的18个(G159D、S69R、P52R、D149G、D3V、G140E、N51K、D151V、M47R、G110C、A23D、G140R、K158N、C35Y、R147C、L48P、F74C和V44G)高风险nsSNPs。基于生物信息学方法,以TNNC1基因的nsSNPs为示范,分析其nsSNPs与疾病表型的关系,这为其他遗传疾病致病基因nsSNPs的关联分析打下理论研究基础,具有重要的参考价值。 相似文献
44.
背景 致密性骨炎(OCI)和其他疾病有时难以鉴别,探讨血清骨转换生化标志物可为OCI的鉴别诊断提供依据。 目的 探索女性OCI患者的血清骨转换生化标志物的水平变化及临床意义。 方法 回顾性选取2013年6月至2022年2月在北京积水潭医院门诊及住院诊断为OCI的61例女性患者作为观察组,年龄15~50岁,平均(33.8±6.6)岁,病程2周~15年。选择同期61例女性体检健康者作为对照组,年龄15~48岁,平均(35.6±7.6)岁。比较两组一般临床资料和血清骨转换生化标志物水平,并对血清骨转换生化标志物与病情相关指标进行相关性分析。 结果 观察组血清白蛋白(45.4±2.9)g/L低于对照组(46.5±2.8)g/L(t=2.190,P<0.05)。血清骨转换生化标志物比较结果显示,观察组血清1型胶原羧基末端肽β特殊序列(β-CTX)〔0.28(0.23,0.37)μg/L〕、N-端骨钙素(OC)〔13.1(11.2,16.2)μg/L〕、25-羟维生素D3〔25-(OH)VD3〕〔(14.1±5.1)μg/L〕低于对照组〔0.36(0.29,0.48)μg/L,15.6(13.7,17.3)μg/L,(17.5±6.6)μg/L〕(Z=-2.983、-3.255,t=3.081,P<0.05)。长病程亚组OC水平〔14.6(12.4,18.5)μg/L〕高于短病程亚组〔11.7(10.2,14.0)μg/L〕(Z=-2.407,P<0.05)。多孕亚组β-CTX〔0.25(0.22,0.32)μg/L〕、OC水平〔12.2(10.3,15.0)μg/L〕低于非多孕亚组〔0.33(0.26,0.44)μg/L、13.4(12.0,18.8)μg/L〕(Z=-2.486、-1.897,P<0.05)。相关性分析显示,观察组血清1型前胶原氨基端延长肽(tP1NP)与妊娠次数、生产次数均呈负相关(rs=-0.276、-0.298,P<0.05),OC与体质指数(BMI)、视觉模拟评分法(VAS)评分、妊娠次数均呈负相关(rs=-0.284、-0.374、-0.360,P<0.05),25-(OH)VD3水平与BMI呈正相关(rs=0.275,P<0.05)。 结论 女性OCI患者血清OC、β-CTX水平明显降低,可为鉴别其他疾病提供依据;血清OC水平可以反映OCI患者的严重程度,同时OC水平与患者妊娠次数相关;tP1NP与妊娠次数、生产次数相关。 相似文献
45.
摘要:目的 通过整合组学和临床信息,深度挖掘肝细胞癌中重要的可选择性多聚腺苷酸化(alternativepolyadenylation,APA)数量性状基因位点(alternativepolyadenylationquantitativetraitlocus,apaQTL),并研究这些重要位点相关
的下游靶基因及上游 RNA 结合蛋白(RNA-bindingprotein,RBP)。方法 从 SNP2APA 数据库下载泛癌顺式和反式
apaQTL数据,用 R语言分析肝细胞癌apaQTL的分布特征。根据位置提取apaQTL上下游50bp范围内的序列,使用
STREME进行特征基序富集,进一步结合肝细胞癌临床信息,筛选改变基序和临床预后相关的apaQTL。利用 Tomtom
挖掘潜在调控 APA 的上游 RBP,并通过 ENCODE以及 TCGA 预后数据分别验证 RBP在 APA 调控和肝细胞癌发生发
展中的重要性。将apaQTL和表达数量性状位点(expressionquantitativetraitlocus,eQTL)进行共定位,并结合差异表
达和预后分析,筛选影响表达和预后的apaQTL和下游靶基因。结果 通过对肝细胞癌apaQTL进行特征分析,发现肝
细胞癌顺式apaQTL在其他癌症中广泛出现,而反式apaQTL在肝细胞癌中具有特异性。通过对apaQTL进行基序分
析,筛选出20个可以改变多聚腺苷酸化基序的apaQTL。其中rs16742可以生成新的多聚腺苷酸化基序,从而导致赖氨
酰-tRNA 合成酶(leucyl-tRNAsynthetase,LARS)基因的转录本增长。进一步分析表明,rs16742与肝细胞癌的预后相
关。通过预测新的apaQTL基序和上游靶基因,并结合外部数据验证,发现 RBP聚(RC)结合蛋白2[poly(RC)binding
protein2,PCBP2]参与肝细胞癌 APA 事件的调控,并与预后相关。进一步分析表明,预后显著的apaQTLrs115865883
和rs150628203可能影响 PCBP2与转录本的结合。通过apaQTL和eQTL共定位分析,筛选出30个潜在的影响表达和
肝细胞癌发生发展的apaQTL和下游靶基因。结论 研究发现了一系列功能性肝细胞癌apaQTL及下游靶基因,基于
apaQTL相关分析,发现 RBPPCBP2可调控肝细胞癌的 APA 事件及预后。 相似文献
46.
47.
目的 探讨血清miR-208在慢性心力衰竭中的表达及其临床意义.方法 选取2018年6月至2021年1月期间榆林市第二医院急诊科收治的慢性心力衰竭(CHF)患者150例,根据美国纽约心脏病协会心功能(NYHA)分级分为A组(NYHAⅠ~Ⅱ级)46例,B组(NYHAⅢ级)55例和C组(NYHAⅣ级)49例,同时选择同期体检的无CHF患者46例为对照组,Real-time PCR检测血清miR-208水平,收集患者N端前脑钠素(NT-proBNP),左心室射血分数(LVEF),左心房(LA)直径和心胸比率等临床病理资料.使用Pearson检验评价患者临床病理参数与血清miR-208表达之间的相关性.结果 四组受检者的年龄,性别,血压,高血压病史或糖尿病病史,BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05);四组受检者的血清空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和肌酐(Cr)水平比较差异亦均无统计学意义(P>0.05);A、B、C组患者miR-208相对表达均较对照组明显提高,且miR-208表达水平随心功能NYHA分级升高而升高,差异均有统计学意义(P<0.05);四组受检者的NT-proBNP、LVEF、LA直径和心胸比率比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中三组患者的NT-proBNP水平较对照组升高,LVEF水平降低,LA直径升高以及心胸比率增加,差异均有统计学意义(P<0.05);此外,患者NT-proBNP水平随心功能NYHA分级升高而升高,LVEF随心功能NYHA分级升高而降低,LA直径随心功能NYHA分级升高而升高,差异均有统计学意义(P<0.05);血清miR-208相对表达与患者NT-proBNP,LA直径正相关(r=0.784,0.524,P<0.05),与LVEF负相关(r=-0.375,P<0.05).结论 CHF患者的血清miR-208水平可作为评估其严重程度的潜在生物标志物. 相似文献
48.
目的 探讨基于正交试验的肾造瘘管不同固定方案的比较效果。方法 将14Fr硅胶肾造瘘管固定在聚乙烯展板和拉力显示器上,以固定材料、固定方法、面积为3个影响因素,每个因素3个水平,每组进行3次试验再求平均值作为最后拉力值F,共进行9个固定方案共27次试验。利用L9(33)正交试验矩阵研究不同材料(医用橡皮膏、医用透气胶带、医用无纺布胶带)、固定方法(交叉固定法、“工”字固定法和改良“工”字固定法)及面积(16 cm2、24 cm2、32 cm2)对肾造瘘管固定强度的影响。结果 正交试验所选的3种影响因素中,对拉力值影响显著性排序为:材料>方法>面积;3种固定材料中,医用橡皮膏固定强度最大。结论 肾造瘘管固定方案中,最佳固定组合为以医用橡皮膏结合改良“工”字法固定,可为临床管道固定方案的选择提供参考。 相似文献
50.
目的 观察结肠癌HCT116细胞健脾消癌方的条件培养液对HUVEC细胞管腔形成的影响,从PI3K/Akt生物轴调控角度探讨其作用机制。方法 培养HCT116细胞,细胞设3组:对照组,健脾消癌方组(加入15%健脾消癌方含药血清)及人参皂苷Rg3组;制备HCT116细胞健脾消癌方条件培养液(分组及制备方法见实验方法),用条件培养液干预HUVEC(脐静脉内皮细胞,Human Umbilical Vein Endothelial Cells),Matrigel基质胶法检测HCT116细胞健脾消癌方条件培养液对HUVEC小管形成的影响。随后采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组HCT116细胞磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、p-Akt、VEGF(血管内皮生长因子,Vascular endothelial growth factor)蛋白表达。最后在结肠癌HCT116荷瘤小鼠中验证健脾消癌方对肿瘤生长速度的影响,并经瘤组织VEGF蛋白表达、CD31免疫组化染色检测肿瘤内血管生成情况。结果 模型组HUVEC细胞管腔形成较空白血清组显著增加(P<0.05);健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组较模型组HUVEC细胞管腔形成显著减少(P<0.01)。p-Akt和VEGF蛋白表达水平模型组高于空白血清组(P<0.05),健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组显著低于模型组(P<0.01);PI3K、Akt蛋白表达量组间差异无统计学意义。与对照组比较,模型组荷瘤小鼠肿瘤体积显著性增大,瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积显著性增加,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,健脾消癌方组及人参皂苷Rg3组荷瘤小鼠肿瘤体积显著减小,瘤组织内VEGF表达、CD31阳性面积降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 健脾消癌方可抑制肿瘤的血管生成和生长,其作用机制可能与PI3K/Akt生物轴调控VEGF表达有关。 相似文献